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Campus de Luminy, Bat. TPR2, entrée 6, 3ème étage
MARSEILLE 9ème


Rôle du stress cellulaire dans la progression tumorale et le développement des métastases.

La progression tumorale est un processus complexe résultant de l’acquisition de nouvelles propriétés par les cellules. On constate que les métastases des tumeurs solides ont pour cible des organes bien précis. Les bases moléculaires de cette spécificité sont encore floues. Tous les organes sont exposés aux cellules tumorales circulant dans le sang ou la lymphe. Le choix de la cible métastatique dépendra donc d’abord de la capacité des cellules circulantes à se fixer dans un tissu, puis de leur faculté à s’adapter à leur nouvel environnement afin de pouvoir s’y développer. Cette deuxième étape nous intéresse particulièrement. En effet, comme toutes les cellules, la cellule cancéreuse réagit à l’ensemble des signaux qu’elle reçoit de son environnement. Si les nouvelles conditions sont favorables, elle se développera. Si elles sont préjudiciables, elle activera un programme de réponse au stress pour résister à cette agression et, en cas d’échec, déclenchera un processus de mort cellulaire programmée. En fait, les nouvelles conditions rencontrées ne sont probablement jamais optimales et l’efficacité du programme de réponse au stress conditionnera en grande partie le succès de l’implantation métastatique.

Il ressort des travaux réalisés sur les cellules placées dans un environnement hostile qu’elles répondent au stress de manière active, en mettant en place un programme de défense. La première phase du programme a pour objectif d’aider la cellule à s’adapter à son nouvel environnement afin d’assurer sa survie. Si cela s’avère impossible, parce que les mécanismes de défense sont impuissants face à un stress trop important ou trop prolongé, le programme enclenche une deuxième phase aboutissant à la mort cellulaire. On peut donc imaginer que l’inhibition des mécanismes d’adaptation conduise au déclenchement immédiat de la mort cellulaire. La manipulation des mécanismes d’adaptation serait donc une cible thérapeutique potentielle. Notre équipe s’intéresse spécifiquement à la découverte des nouveaux mécanismes de réponse au stress et a leur manipulation à de fins thérapeutiques.