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IBDML (Institut de Biologie du Développement de Marseille Luminy)
UMR 6216 Case 907, Parc Scientifique de luminy
13288 MARSEILLE cedex 09

La majorité des cancers sont d'origine épithéliale et les cancers épithéliaux les plus fréquents regroupent les cancers du côlon, du poumon et du sein qui se caractérisent le plus souvent par une perte de l'organisation épithéliale. Les épithéliums se développent en couches de cellules polarisées ayant pour fonction de protéger l'organisme et sont donc soumis à des stress mécaniques et chimiques qui peuvent induire à terme des dérèglements de leur homéostasie, favorisant l'apparition d'états pré-cancéreux. Parmi les complexes moléculaires participant au maintien de l'état polarisé des cellules épithéliales, les protéïnes de jonction sont des cibles de choix car tout changement dans leur équilibre peut entraîner une prolifération cellulaire anarchique en modifiant l'équilibre des relations complexes entre les jonctions et la signalisation cellulaire.

Des complexes (Crumbs3/Patj/Pals1,Par3/6/aPKC et Scribble/Discs larhe/Lethal giant larvae) ont été identifiés chez l'homme. Certains sont des suppresseurs de tumeurs chez la mouche (comme Scribble et Discs large) et participent au contrôle de la prolifération épithéliale chez l'homme. Le complexe Crumbs est essentiel pour le maintien des jonctions adhérentes chez la mouche et des mutations perte de fonction entraînent une désorganisation de la monocouche épithéliale de l'ectoderme et une apoptose massive.

Nous avons montré qu'il eixte une relation entre l'expression du complexe Crumbs et le contrôle de l'organisation épithéliale et de la prolifération cellulaire chez les mammifères et qu'une altération de cet équilibre pourrait induire des néoplasies. Il existe maintenant de plus en plus d'évidences pour que les gènes des complexes de polarité interagissent avec des gènes suppresseurs de tumeurs comme LKB1 et PTEN. La question que nous posons est de comprendre les liens entre les complexes de polarité et les cascades qui régulent l'homéostasie épithéliale.